發(fā)布時(shí)間： 2025-01-15 14:10:06
1.研究背景及目的
鋁（Al）被認(rèn)為是影響胎兒生長(zhǎng)的潛在因素。然而，現(xiàn)有研究的結(jié)果并不一致，并且缺乏基于人群的流行病學(xué)研究。該研究旨在評(píng)估Al暴露與胎兒發(fā)育特征的妊娠特異性相關(guān)性。
2.研究設(shè)計(jì)和方法
2.1
研究人群
本研究的受試者選自在中國(guó)武漢一家大型產(chǎn)科醫(yī)院進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究，參與者需要滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：1）長(zhǎng)期居住在武漢，2）單胎妊娠，3）收集初始信息時(shí)的胎齡<16周，4）愿意提供與研究相關(guān)的基本個(gè)人信息，5）同意在目標(biāo)醫(yī)院進(jìn)行超聲檢查，并在常規(guī)產(chǎn)科檢查期間提供尿液和血液樣本，6）愿意在選定的醫(yī)院分娩。3599名在2013年至2016年間提供至少一份尿液樣本的婦女被納入研究。
2.2
納入變量
尿液收集和鋁測(cè)量：分別在孕早期、孕中期和孕晚期的產(chǎn)科就診前從參與者那里獲得尿液標(biāo)本。通過(guò)尿液比重（SG）調(diào)整尿液中Al的濃度，為了接近正態(tài)分布，進(jìn)行自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換（ln_Al）。
結(jié)局變量：妊娠16、24、31和37周的胎兒的雙頂徑（BPD）、股骨長(zhǎng)度（FL）、腹圍（AC）、頭圍（HC）和胎兒體重（EFW）,出生體重、出生身長(zhǎng)和體重指數(shù)。
協(xié)變量：產(chǎn)婦年齡、身高、教育水平、孕前體重指數(shù)、胎次、父親的身高和母親的體重、母親的生活方式、孕前/孕期被動(dòng)吸煙、孕期體育鍛煉、孕前三個(gè)月葉酸補(bǔ)充劑、妊娠期糖尿病、高血壓。
2.3
研究方法
使用廣義線性模型分別評(píng)估妊娠早期、妊娠中期或晚期ln_Al與產(chǎn)前生長(zhǎng)參數(shù)和出生體量指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)分（SD-scores）之間的關(guān)系，還根據(jù)性別進(jìn)行亞組分析。此外，將ln_Al水平分為三分位數(shù)，以評(píng)估劑量和反應(yīng)之間的聯(lián)系。為了評(píng)估整個(gè)妊娠期Al暴露軌跡與胎兒生長(zhǎng)軌跡、出生體型指標(biāo)的相關(guān)性，通過(guò)廣義線性模型回歸計(jì)算比值比（ORs）和95%置信區(qū)間（CIs）。
3.主要結(jié)果
3.1妊娠期尿Al濃度與胎兒生長(zhǎng)和出生大小的相關(guān)性
表1顯示了ln_Al與胎兒生長(zhǎng)超聲測(cè)量的關(guān)系。在整個(gè)妊娠早期，ln_Al與妊娠16周（2.730%）、妊娠24周（2.306%）、妊娠31周（1.529%）和妊娠37周（2.579%）的BPD的SD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。妊娠早期ln_Al與妊娠16周（3.466%）和24周（-2.740%）的FL的SD評(píng)分相關(guān)（P<0.05）。妊娠早期ln_Al與妊娠24周（1.757%）、妊娠31周（-1.892%）和妊娠37周（-3.052%）AC的SD評(píng)分相關(guān)（P<0.05）。妊娠早期ln_Al與妊娠24周（-2.646%）和妊娠37周（-2.273%）EFW的SD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。此外，孕中期ln_Al與EFW、FL、AC、HC和BPD呈負(fù)相關(guān)、孕晚期ln_Al與BPD、AC和EFW呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。
表1
圖1
對(duì)新生兒的觀察顯示ln_Al與出生體重、出生身長(zhǎng)、出生頭圍和體重指數(shù)之間存在顯著的相關(guān)性（表2）。嬰兒性別分層研究顯示，妊娠期ln_Al與出生頭圍的關(guān)系僅在女性中觀察到，而妊娠期尿ln_Al與體重指數(shù)的相關(guān)性僅在男性中觀察到。
表2
圖2
3.2妊娠期特異性Al濃度的暴露-反應(yīng)相關(guān)性與妊娠期胎兒生長(zhǎng)的超聲測(cè)量
將ln_Al分為三分位數(shù)以評(píng)估劑量-反應(yīng)關(guān)系。發(fā)現(xiàn)妊娠早期ln_Al與妊娠16周的BPD與HC、妊娠24周時(shí)的EFW、FL、AC、HC和BPD、妊娠31周的AC以及妊娠37周時(shí)的BPD、AC和EFW之間存在負(fù)線性關(guān)系;在妊娠中期，妊娠24周時(shí)的BPD、HC、AC、FL和EFW，妊娠37周時(shí)的BPD、AC和EFW與ln_Al存在負(fù)線性關(guān)系;在妊娠晚期，妊娠37周時(shí)的BPD、AC和EFW與ln_Al存在負(fù)線性關(guān)系。
3.3整個(gè)妊娠期特異性Al濃度軌跡與胎兒生長(zhǎng)軌跡與出生大小之間的關(guān)聯(lián)
文章確定了妊娠期ln_Al的三種不同軌跡和妊娠期超聲測(cè)量胎兒生長(zhǎng)軌跡的兩種不同軌跡（圖3）。表3顯示了懷孕期間Al濃度軌跡與胎兒生長(zhǎng)軌跡和出生大小之間的關(guān)聯(lián)。與Al濃度軌跡Low-stable組的參與者相比，high-stable組的BPD的OR增加（2.003，1.180–3.400），HC的OR增加（1.741，1.035–2.927）），AC的OR增加（1.753，1.033–2.976）。此外，相對(duì)于處于ln_Al軌跡的Low-stable組中，high-stable組參與者的出生長(zhǎng)度、出生體重和體重指數(shù)OR分別降低?33.912(?48.159,?15.749)、?29.206(?44.742,?9.301)和?23.122(?40.010,?1.481)。
圖3
表3
5.小結(jié)
該研究通過(guò)建立廣義線性回歸模型發(fā)現(xiàn)，妊娠早期、中期和晚期尿液中Al水平與出生體型指標(biāo)和胎兒生長(zhǎng)參數(shù)之間存在負(fù)相關(guān)，尤其是在女性胎兒和高齡孕婦中。
參考文獻(xiàn)
Chen H, Yan W, Wu X, Li Y. Effects of trimester-speci?c urinary aluminum concentrations on ultrasound measures of fetal growth and size at birth: A longitudinal cohort study in Chinese women. Ecotoxicol Environ Saf. 2024 Dec 13;290:117509. doi: 10.1016/j.ecoenv.2024.117509. Epub ahead of print. PMID: 39674018.
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