摘要

方法：我們采用兩樣本MR分析，將遺傳變異作為社交孤立的工具變量。社交孤立的遺傳數(shù)據(jù)來源于大規(guī)模的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），而心絞痛的結(jié)果數(shù)據(jù)來源于獨(dú)立的GWAS數(shù)據(jù)集。

結(jié)果：我們的研究發(fā)現(xiàn)，更高的社交孤立的遺傳易感性顯著與心絞痛發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（優(yōu)勢(shì)比 [OR] = 1.07，95%置信區(qū)間 [CI]: 1.03–1.11，P<0.01）。分析未發(fā)現(xiàn)水平多效性對(duì)結(jié)果的顯著影響。這一結(jié)果支持了社交孤立可能因果性地促進(jìn)心絞痛風(fēng)險(xiǎn)的假設(shè)。

結(jié)論：本研究證明了社交孤立因果性地影響心絞痛風(fēng)險(xiǎn)的假設(shè)，并強(qiáng)調(diào)針對(duì)社交孤立的干預(yù)在預(yù)防和管理心血管疾病中的重要性。

結(jié)果

我們的MR分析確保了工具變量（IV）的分析具有穩(wěn)健性，F(xiàn) 統(tǒng)計(jì)量均大于 10，表明沒有弱工具變量被納入分析。我們確定了 16 個(gè)獨(dú)立的且在全基因組范圍內(nèi)具有顯著性水平的單核苷酸多態(tài)性（SNPs），作為IV?；谀娣讲罴訖?quán)法的分析顯示，社交孤立與心絞痛的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在顯著的因果關(guān)系（OR: 1.07，95% CI: 1.03–1.11，P < 0.01）。加權(quán)中值法的分析結(jié)果為 OR: 1.06（95% CI: 1.01–1.11，P = 0.03），這進(jìn)一步支持 MR 分析的統(tǒng)計(jì)效能。

我們觀察到，暴露變量社交孤立與結(jié)果變量心絞痛之間存在強(qiáng)因果關(guān)系（OR: 1.07，95% CI: 1.03–1.11，P < 0.01）?；谀娣讲罴訖?quán)法的分析結(jié)果（P < 0.05）支持社交孤立對(duì)心絞痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的顯著因果效應(yīng)。與逆方差加權(quán)法一致，加權(quán)模式法的結(jié)果為 OR: 1.06（95% CI: 1.01–1.11；P < 0.05），加權(quán)中值法的結(jié)果為 OR: 1.06（95% CI: 1.01–1.11；P < 0.05），進(jìn)一步強(qiáng)化了觀察到的關(guān)聯(lián)。散點(diǎn)圖也進(jìn)一步支持了工具變量對(duì)社交孤立與心絞痛之間關(guān)系的影響。在敏感性分析中，我們?cè)u(píng)估了異質(zhì)性，未發(fā)現(xiàn)顯著的異質(zhì)性，從而增強(qiáng)了我們研究結(jié)果的穩(wěn)健性。在各種MR方法中，結(jié)果的一致性以及無異質(zhì)性表明我們的研究結(jié)果具有穩(wěn)健性，提出社交孤立與心絞痛易感性之間存在實(shí)質(zhì)性因果關(guān)系。

研究設(shè)計(jì)

數(shù)據(jù)來源

社交孤立的數(shù)據(jù)來源于英國(guó)生物樣本庫，其中包括一項(xiàng)針對(duì)孤獨(dú)感和定期參與社交活動(dòng)的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）。社交孤立的遺傳關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)從 UK Biobank 中提取，其 GWAS ID為“ukb-b-8476”，包括82,436例病例和455,364例對(duì)照。研究的結(jié)果變量是心絞痛，其統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來源于IEU Open GWAS 數(shù)據(jù)庫。心絞痛結(jié)果的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)提取自 GWAS 數(shù)據(jù)庫，研究ID為“ebi-a-GCST90038609”，涉及15,527例病例和469,071例對(duì)照。

工具變量的選擇

SNPs是基于嚴(yán)格的 P < 5e-8 閾值篩選出來的。本研究?jī)H納入了歐洲血統(tǒng)的個(gè)體，以盡量減少人口統(tǒng)計(jì)學(xué)偏倚。我們測(cè)試了所選 SNP 之間的連鎖不平衡，并采用窗口大小為 5000 kb 和 r2 閾值為 <0.001 的聚類方法對(duì)其進(jìn)行篩選。F 統(tǒng)計(jì)量經(jīng)常用于評(píng)估工具變量的強(qiáng)度。如果計(jì)算得出的 F 統(tǒng)計(jì)量小于10，則表明工具變量與暴露變量之間的關(guān)聯(lián)較弱，需要將此類工具變量排除在分析之外。

統(tǒng)計(jì)分析

所有統(tǒng)計(jì)分析均使用 R 軟件（版本4.3.2，https://www.rproject.org/）中的開源軟件包 Two Sample MR（版本0.5.9）和 MR-PRESSO（版本1.0）進(jìn)行。

我們采用逆方差加權(quán)法作為主要方法，評(píng)估社交孤立對(duì)心絞痛風(fēng)險(xiǎn)的因果效應(yīng)。為了確保研究結(jié)果的穩(wěn)健性，我們補(bǔ)充了額外的方法，包括 MR-Egger 回歸、加權(quán)中值法和加權(quán)模式法。此外，我們進(jìn)行了多種敏感性分析以進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果,還通過留一法評(píng)估每個(gè) SNP 的影響。

小結(jié)

本研究通過兩樣本MR方法，探討了社交孤立對(duì)心絞痛風(fēng)險(xiǎn)的因果影響。結(jié)果顯示，更高的遺傳性社交孤立傾向顯著增加心絞痛的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（OR: 1.07, 95% CI: 1.03–1.11, P < 0.01）。研究通過嚴(yán)格的IV選擇與敏感性分析驗(yàn)證了結(jié)果的穩(wěn)健性，排除了混雜因素和反向因果的干擾。研究還指出，社交孤立作為獨(dú)立的公共健康風(fēng)險(xiǎn)，不僅影響心理狀態(tài)，還可能通過炎癥等生理機(jī)制促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生。作者強(qiáng)調(diào)了干預(yù)社交孤立的重要性，為心絞痛等心血管疾病的預(yù)防和管理提供了新的視角，同時(shí)也呼吁未來針對(duì)不同種族和年齡群體開展進(jìn)一步研究，以全面理解社交孤立對(duì)心絞痛的影響機(jī)制。