Life's Essential 8（LE8）是一種通過評估生活方式來評估心血管健康的新型方法，關(guān)于LE8與金屬之間關(guān)聯(lián)的研究有限。本研究旨在進行一項前瞻性隊列研究，并調(diào)查金屬和LE8對美國成人死亡率的綜合影響。

研究結(jié)合了2005-2018年NHANES的數(shù)據(jù)，排除了年齡小于20歲、檢查時懷孕或哺乳、自我報告冠心病、心絞痛、心臟病發(fā)作或中風(fēng)、缺少尿液金屬、LE8、死亡率狀態(tài)的個體，最終8017人被納入研究。

尿重金屬變量：這項研究中納入了尿砷（As）、鋇（Ba）、鎘（Cd）、鈷（Co）、銫（Cs）、汞（Hg）、鉬（Mo）、鉛（Pb）、銻（Sb）、鉈（Tl）和鎢（Tu）。

LE8分數(shù)：LE8評估包括四種健康行為，包括飲食、身體活動、吸煙和睡眠，以及四種健康因素，包括BMI、非高密度脂蛋白（HDL）膽固醇、血糖和血壓。

死亡率：死亡率數(shù)據(jù)收集于2019年12月31日，并通過與國家死亡指數(shù)的關(guān)聯(lián)提取。主要終點是全因死亡率，次要終點包括心血管疾?。–VD）死亡率

協(xié)變量：其他協(xié)變量包括年齡、性別、婚姻、種族、教育程度、貧困收入比（PIR）、酒精使用和NHANES周期。

根據(jù)LE8評分中位數(shù)63.13將患者分為高組和低組，按四分位數(shù)對尿金屬濃度進行分組。采用Cox回歸模型和調(diào)整后限制性三次樣條曲線（RCS）分析金屬、LE8和全因死亡率之間的關(guān)系。趨勢檢驗進一步用于分析不同組之間關(guān)于其對結(jié)果影響的趨勢關(guān)系。為了確定后續(xù)分析中包含的金屬，作者使用自適應(yīng)拉索懲罰回歸（LASSO）結(jié)合Cox回歸的結(jié)果來確定最佳自變量。為了探討多種因素對全因死亡率的影響，進行了分位數(shù)g計算分析。進一步進行了分層分析，以闡明最佳自變量是否與其他變量相互作用以影響全因死亡率。進行敏感性分析以測試結(jié)果的穩(wěn)健性，結(jié)局從全因死亡率變?yōu)镃VD死亡率。所有尿液金屬濃度和LE8在所有模型中均進行對數(shù)轉(zhuǎn)化。

金屬與全因死亡率之間的Cox回歸分析如表3所示。在調(diào)整所有協(xié)變量后，高Cd水平顯著增加了全因死亡的風(fēng)險，HR為1.67（95% CI：1.30,2.13），高水平的Ba、Cs和Tl顯著降低了全因死亡的風(fēng)險[HR：0.60（95% CI：0.49，0.74），0.67（95% CI：0.55，0.82）和0.61（95% CI：0.48，0.76）]。趨勢檢驗表明Ba、Cs、Tl與全因死亡率呈負相關(guān)，而Cd與全因死亡率之間存在正相關(guān)。根據(jù)LASSO分析。當選擇λ的最小值（log-λ=-3.63）時，確定了Cd、Pb和Tl，系數(shù)分別為0.263、0.010和-0.177。根據(jù)Cox回歸和LASSO的結(jié)果，將Cd、Pb和Tl納入RCS分析。如圖2所示。RCS分析揭示了Pb與全因死亡率之間存在非線性關(guān)聯(lián)。Cd、Pb、Tl與全因死亡率之間的總體關(guān)聯(lián)具有統(tǒng)計學(xué)意義(all P<0.05)。

表3 金屬與全因死亡率之間的關(guān)系

圖1 金屬混合物暴露與全因死亡率之間的關(guān)系

圖2 Cd、Pb和Tl與全因死亡率的RCS分析

表4顯示了Cd、Pb、Tl和LE8對全因死亡率的交互作用。與對照組相比，全因死亡百分比隨著LE8的降低和Cd或Pb濃度的增加而增加（3.8% vs. 20.6%;4.1% vs. 19.8%），HR分別為2.35（95% CI：1.82，3.03）和1.71（95% CI：1.31，2.23）。Cd和LE8之間的交互作用具有統(tǒng)計學(xué)意義，SI為1.169（95% CI：1.004，1.361）。如圖3所示，由于Cd、Pb、Tl和LE8的綜合作用，四分位數(shù)g計算顯示全因死亡率增加，其中Cd和Pb起積極作用，而Tl和LE8起消極作用。Cd、Pb、Tl和LE8對全因死亡率總效應(yīng)的HR為0.146(95% CI:-0.021,0.312,P=0.086)。

表4 Cd、Pb、Tl和LE8對全因死亡率的交互作用

圖3

為了確定不同水平的Cd、Pb、Tl和LE8與全因死亡率之間的關(guān)聯(lián)是否受協(xié)變量影響，我們按年齡、性別、婚姻狀況、種族、教育程度、PIR、抑郁狀況和飲酒狀況對參與者進行了分層。Cd、Pb、Tl和協(xié)變量之間的交互作用對于全因死亡沒有統(tǒng)計學(xué)意義。然而，我們確定了年齡和LE8之間的相互作用對全因死亡率有影響（P for interaction =0.004，圖4）。

圖4 LE8與全因死亡的亞組分析

為了確認結(jié)果的可靠性，通過替換結(jié)局為CVD 死亡率進行了敏感性分析。表5顯示了 Cd、Pb、Tl 和 LE8 濃度與 CVD 死亡率之間關(guān)系的 Cox 回歸，這與主要分析一致。

表5 金屬、LE8與CVD死亡率的關(guān)聯(lián)

該研究基于具有代表性的美國人口樣本，首次探討了尿金屬和LE8對死亡率的綜合影響。使用Cox回歸、限制性立方樣條和qgc模型，發(fā)現(xiàn)Ba、Cs、Tl與全因死亡率呈負相關(guān)，而Cd與全因死亡率之間存在正相關(guān),并且Cd和LE8之間的相互作用影響全因死亡率。這項研究也有幾個局限性。尿樣中金屬水平僅測定一次，可能對個體暴露量的估計產(chǎn)生偏差。此外，多種污染物存在于日常環(huán)境中，同時影響人類健康，因此，應(yīng)結(jié)合研究其他污染物。

參

考

文

獻