雖然已經(jīng)開發(fā)了各種利用超聲掃描的模型，具有良好的預(yù)測性能，但仍然缺乏在懷孕每周使用超聲掃描來預(yù)測RPL的模型。特定于不同妊娠周的預(yù)測模型將為患者和臨床醫(yī)生提供更準(zhǔn)確的信息。

研究對2020年8月至2022年6月在蘭州大學(xué)第二醫(yī)院生殖中心就診的RPL患者進(jìn)行回顧性分析，隨訪時間最少為18個月。納入了年齡在18至45歲之間的RPL患者，排除了失去隨訪的患者，沒有再懷孕計劃的患者，以及在最后一次隨訪時妊娠早期的患者。此外，還排除了多胎妊娠和第二次妊娠的患者。最后，603名RPL患者被納入分析。

采用Logistic回歸分析建立妊娠第5-9周的預(yù)測模型。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析計算曲線下面積（AUC）。限制性三次樣條（RCS）分析也用于確定連續(xù)預(yù)測因子與妊娠結(jié)局之間的非線性關(guān)系。為了探討妊娠早期預(yù)測因子對流產(chǎn)風(fēng)險的閾值效應(yīng)，并尋找拐點(diǎn)，文章采用平滑曲線擬合和廣義加性模型。妊娠期以周表示。進(jìn)行敏感性分析以減輕可能已知因素對妊娠結(jié)局的潛在偏倚。本研究在排除異常促甲狀腺激素、抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白1抗體陽性抗體的情況下進(jìn)行敏感性分析。

整個人群的平均年齡為31歲，年齡范圍為20-44歲，四分位數(shù)間距（IQR）為31（29,33）。平均BMI為22.3 kg/m2。在參與者中，有358人（59.4%）經(jīng)歷過兩次流產(chǎn)；159人（26.4%）曾三次流產(chǎn)；86人（14.2%）報告了四次或四次以上的流產(chǎn)。

通過多因素分析，如表1所示，在妊娠第5周，發(fā)現(xiàn)年齡（OR: 1.129, 95% CI: 1.055 - 1.208）和血清孕酮（OR: 0.961, 95% CI: 0.935 - 0.988）是流產(chǎn)的獨(dú)立危險因素，AUC為0.671 （95% CI: 0.601 - 0.740）。RCS分析顯示，年齡與流產(chǎn)呈線性正相關(guān)，而血清孕酮與流產(chǎn)呈非線性關(guān)系。經(jīng)年齡、BMI和既往流產(chǎn)調(diào)整后，血清孕酮的臨界值為23.9 ng/ml（圖1），表明血清孕酮水平低于該閾值時，流產(chǎn)的風(fēng)險更高。

圖1

在妊娠第6周，年齡（OR: 1.102, 95% CI: 1.030-1.179）、孕囊直徑（mGSD）（OR: 0.887, 95% CI: 0.809-0.973）和胎兒頂臀長度（CRL）（OR: 0.761, 95% CI: 0.662-0.875）的相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義，相應(yīng)的AUC為0.796 （95% CI: 0.734-0.857）。此外，RCS分析顯示mGSD與早期流產(chǎn)呈非線性關(guān)系（p < 0.05），CRL與流產(chǎn)呈非線性關(guān)系（p < 0.05）。經(jīng)年齡、BMI和既往流產(chǎn)調(diào)整后，第6周mGSD < 18.3 mm和CRL < 2.4 mm與早期流產(chǎn)風(fēng)險增加相關(guān)（圖2）。

圖2

在妊娠第7周，年齡（OR: 1.111, 95% CI: 1.013-1.218）、HCG（OR: 0.998, 95% CI: 0.996-0.999）和CRL（OR: 0.659, 95% CI: 0.574-0.756）經(jīng)logistic回歸后確定為獨(dú)立危險因素，AUC為0.872（0.814,0.930）。RCS分析顯示，經(jīng)年齡、BMI和既往流產(chǎn)調(diào)整后，第7周CRL < 9.9 mm與早期流產(chǎn)風(fēng)險增加相關(guān)（圖3）。此外，HCG < 69636.6 mIU/ml也與妊娠第7周流產(chǎn)風(fēng)險較高相關(guān)（圖3）。雖然持續(xù)妊娠組的mGSD和卵黃囊直徑在第7周大于早期流產(chǎn)組，但多因素回歸分析后，兩者不再具有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖3

在妊娠第8周，CRL被確定為妊娠早期流產(chǎn)的唯一獨(dú)立危險因素（OR: 0.670, 95% CI: 0.610-0.816），相應(yīng)的AUC為0.871（0.789-0.953）。RCS分析顯示，CRL與流產(chǎn)呈線性關(guān)系；第8周CRL < 16.9 mm與妊娠早期流產(chǎn)風(fēng)險增加相關(guān)（圖4）。

圖4

在妊娠第9周logistic回歸分析后確定的獨(dú)立危險因素為CRL（OR: 0.659, 95% CI: 0.574-0.756）和mGSD (OR: 1.221, 95% CI: 1.056-1.412)，AUC為0.813（95% CI: 0.679-0.947）。RCS分析顯示，第9周CRL < 18.6 mm與妊娠早期流產(chǎn)風(fēng)險增加相關(guān)（圖5），而mGSD < 33.3 mm和> 48.3 mm也與流產(chǎn)風(fēng)險增加相關(guān)；然而，由于在這個妊娠周，只有17名婦女在流產(chǎn)組的小樣本量，應(yīng)該謹(jǐn)慎對待。

圖5

表1 預(yù)測早期流產(chǎn)的Logistic模型及相應(yīng)的AUC（95% CI）

文章在妊娠早期使用超聲指數(shù)，并結(jié)合人口統(tǒng)計學(xué)特征和常用的血清標(biāo)志物，建立特定妊娠周復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女妊娠結(jié)局的預(yù)測模型，將為患者和醫(yī)生提供更精確的信息，最終節(jié)省不必要的回訪相關(guān)的時間和成本。

參考文獻(xiàn)

Liu C, Wei X, Wang F. The predictive value of ultrasound markers for pregnancy outcomes in recurrent pregnancy loss: a retrospective study. Sci Rep. 2024 Jul 19;14(1):16657. doi: 10.1038/s41598-024-67744-w. Erratum in: Sci Rep. 2024 Oct 22;14(1):24920. doi: 10.1038/s41598-024-76646-w. PMID: 39030360; PMCID: PMC11271540.