發(fā)布時(shí)間： 2024-12-25 10:40:25
2020年3月12日，在《Scientific reports》上一篇名為“Jointly modelling longitudinally measured urinary human chorionic gonadotrophin and early pregnancy outcomes”的研究論文被發(fā)表，該研究旨在利用縱向生存模型與127名年齡在18-45歲之間嘗試懷孕的美國(guó)女性的數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合，以量化縱向測(cè)量的尿絨毛膜促性腺激素（hCG）與早期流產(chǎn)之間的關(guān)聯(lián)。
一、研究背景
最近發(fā)表的流產(chǎn)研究重點(diǎn)在于確定預(yù)防流產(chǎn)的有效干預(yù)措施。這包括使用生物標(biāo)志物通過(guò)存活率或流產(chǎn)來(lái)跟蹤妊娠進(jìn)展的合理性。已經(jīng)確定了幾種預(yù)測(cè)流產(chǎn)的潛在生物標(biāo)志物，其中hCG是一個(gè)強(qiáng)有力的競(jìng)爭(zhēng)者。這種激素在懷孕早期往往會(huì)迅速上升，在受孕后的前5周每1.5天翻倍，然后從第7周開始每3.5天翻倍，然后在第10周左右趨于穩(wěn)定。它在跟蹤體外受精（IVF）人群的早期妊娠進(jìn)展和識(shí)別異位妊娠方面更為普遍。然而，有證據(jù)表明，hCG的縱向圖譜可用于區(qū)分可存活妊娠和流產(chǎn)，在母體血清和尿液中觀察到類似的hCG模式。
二、數(shù)據(jù)來(lái)源
招募的127名年齡在18-45歲之間嘗試懷孕的美國(guó)女性。用于分析的數(shù)據(jù)集包括85例隨機(jī)選擇的活胎和44例流產(chǎn)。在流產(chǎn)的婦女中，18名（14.2%）經(jīng)歷過(guò)生化妊娠，24名（57.1%）婦女經(jīng)歷過(guò)早期流產(chǎn)。兩名流產(chǎn)婦女沒有hCG測(cè)量值，未納入聯(lián)合建模分析。
三、研究思路
本文聯(lián)合縱向生存模型與127名（85名健康妊娠和42名失敗妊娠）年齡在18-45歲之間嘗試懷孕的美國(guó)女性的數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合，以量化縱向測(cè)量的尿hCG與早期流產(chǎn)之間的關(guān)聯(lián)。本文還將考慮聯(lián)合模型中的條件生存概率估計(jì)是否可以為懷孕早期的患者在其他癥狀出現(xiàn)之前提供動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)。
四、主要結(jié)果
持續(xù)妊娠和流產(chǎn)的人絨毛膜促性腺激素軌跡圖
縱向剖面建模
縱向生存模型
對(duì)數(shù)據(jù)擬合聯(lián)合縱向生存模型。表3給出了具有當(dāng)前值關(guān)聯(lián)結(jié)構(gòu)的模型的估計(jì)值。loghCG絕對(duì)值增加一個(gè)單位對(duì)應(yīng)于時(shí)間t流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低66.1%（HR0.339，95%CI0.257，0.447）。孕婦受孕年齡增加1年導(dǎo)致流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加7.6%（HR1.076，95%CI0.998，1.159）。周期長(zhǎng)度增加1天與流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低15.6%（HR0.844，95%CI0.739，0.965）相關(guān)。
表4列出了各種模型的loghCG關(guān)聯(lián)參數(shù)的比較。當(dāng)擬合具有時(shí)間協(xié)變量（HR：0.439，95%CI：0.373，0.516）和兩階段模型（HR：0.44095%CI：0.368，0.527）的生存模型時(shí)，loghCG與流產(chǎn)時(shí)間之間的相關(guān)性減弱。此外，標(biāo)準(zhǔn)生存模型和兩階段模型的標(biāo)準(zhǔn)誤差分別為0.036和0.040，而聯(lián)合模型的0.142更大。
條件生存預(yù)測(cè)
從聯(lián)合模型獲得條件生存概率，其中包括當(dāng)前值關(guān)聯(lián)結(jié)構(gòu)（見表2）。圖3顯示了最后一次觀察到的hCG測(cè)量值后10天窗口期的概率估計(jì)，而圖4顯示了2天窗口期的概率估計(jì)。參與者A和B分別經(jīng)歷了生化妊娠和早期流產(chǎn)，而參與者C則經(jīng)歷了正常妊娠。參與者A和B在相似的時(shí)間段內(nèi)觀察到的測(cè)量次數(shù)相似，平均周期長(zhǎng)度（分別為28天和30天）和年齡（分別為42歲和38歲）也相似?；谟^察到的hCG測(cè)量值以及年齡和周期信息，預(yù)測(cè)兩者都將發(fā)生流產(chǎn)。對(duì)于參與者C，估計(jì)結(jié)果顯示，在最后一次觀察到的hCG測(cè)量值后的兩天內(nèi)，其妊娠存活率為80%。然而，根據(jù)低風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀档牟煌?，這一存活率可能并不足以被認(rèn)為是一個(gè)健康妊娠的高存活率。由于未繼續(xù)隨訪，因此無(wú)法更新概率以觀察長(zhǎng)期結(jié)果。
五、文章小結(jié)
本文分析的新穎之處在于對(duì)個(gè)體特定預(yù)測(cè)的關(guān)注。本研究初步探討了是否可以通過(guò)監(jiān)測(cè)女性尿液中的hCG濃度來(lái)適應(yīng)性監(jiān)測(cè)高流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)女性。盡管可能的治療手段（尤其是針對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)）的有效性仍不確定，但聯(lián)合模型非常適合用于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。然而，需要長(zhǎng)期隨訪觀察，并且需要獲取更大的數(shù)據(jù)集來(lái)開發(fā)并隨后驗(yàn)證模型。未來(lái)的分析還應(yīng)考慮擬合預(yù)測(cè)模型的敏感性和特異性，以最大限度地降低誤診流產(chǎn)的可能性。
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